Novak Đoković započeće pohod na četvrti trofej u Njujorku duelom prvog kola sa Francuzom Aleksandrom Mulerom.
U drugom kolu potencijalni rival Novaku biće pobjednik duela Zapata Miraljes – Itan Kvin, dok u trećoj rundi može da se sastane sa Laslom Đereom ili Brendonom Nakašimom.
U četvrtom kolu Novaku potencijalni protivnici su Feliks Ože-Alijasim i Fransisko Serundolo, a u četvrtfinalu su mogući rivali Tejlor Fric i Stefanos Cicipas.
Što se polufinala tiče,Đoković bi mogao da se sastane sa Skandinavcima Holgerom Runeom i Kasperom Rudom, dok su u suprotnoj polovini žrijeba Karlos Alkaraz i Danil Medvedev.
Srpski teniser pet godina nije slavio u Njujorku, ali nije imao previše prilike da se takmiči otkad je u finalu 2018. godine bio bolji od Huana Martina Del Potra zbog kovid pravila i diskvalifikacije. Đoković je triput osvajao posljednji grend slem sezone. 2011, 2015. i 2018. godine.
Titulu brani Karlos Alkaraz kojem je prvi rival Dominik Kopfer, dok je rival Dušana Lajovića u prvom kolu Jibing Vu, a Đere igra protiv Brendona Nakašime.
